血液基因检测揭示晚期肺腺癌患者EGFR耐药的真相

案例基本信息

2020年6月确诊晚期肺腺癌，EGFR L858R 突变

2020年6月开始埃克替尼治疗，有效

2021年5月耐药，盲试奥希替尼有效

2022年4月再次耐药，组织检测L858R突变

2022年6月更换为阿美替尼治疗，勉强稳定

2023年1月进展，更换伏美替尼治疗无效

2023年3月开始培美+卡铂+贝伐治疗至10月耐药

患者使用肿瘤组织，查找耐药原因和后线治疗方案

点评(1)

①埃克替尼治疗耐药后有50%~60%存在EGFR T790M 突变，患者盲试奥希替尼有效。但不推荐盲试，基因检测是明确奥希替尼是否有效的手段。

②三代耐药之后换成另一个三代药，真实世界中见到过极个别有效的，绝大多数完全无效，是不合理的尝试。

③三代耐药之后的化疗，如果耐受性良好尽量不停三代药，根据真实世界观察结果，停靶向药单纯化疗造成爆发性脑转移的几率很高。

问题：不再走弯路的该例患者检测结果是？基因检测能否指明下一步的治疗？

患者使用肿瘤组织进行【吉爱3000·惠民检】项目36基因的检测。

结果如下： 检出EGFR L858R 突变、HER2 扩增，其中HER2 扩增是导致三代靶向药耐药的直接原因。

检测公司：北京吉因加   

检测项目：肺癌用药基因检测核心版36基因

吉爱3000价格：3000元

点评（2）

①HER2 扩增是明确造成EGFR 三代药耐药的原因之一。AURA3研究显示，奥希替尼二线治疗耐药患者中，约有5％的患者检测到HER2 扩增，是EGFR 三代药继发耐药多种原因之一。

②本患者若不进行基因检测，盲试药物几乎不会考虑EGFR 靶向药联合HER2 靶向药，当前能覆盖EGFR 和HER2 靶点的泛HER2 靶向药DZD9008在奥希替尼继发耐药之后的临床招募阶段性结束，因此，在这个治疗关键节点上的基因检测为下一步精准治疗提供了明确方向，避免无效盲试。

案例小结

①EGFR 靶向治疗耐药后基因检测获益大：明确耐药机制，再次获得针对性后线靶向药的获益机会。

②在治疗关键节点上，建议不尝试“盲试靶向药”，以免错过最佳治疗时机。

③晚期肿瘤患者，选择靠谱的高水平检测公司，获得精准检测结果更有保障。

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