AK105（PD-1单抗）联合安罗替尼招募肝癌患者（一线治疗）

受试者招募（4）

研究药物：AK105注射液

AK105注射液介绍

盐酸安罗替尼胶囊作为新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌，小细胞肺癌、软组织肉瘤等多瘤肿，并获得国家上市许可。
AK105注射液是PD-1抑制剂。PD-1/PD-L1是一对免疫共刺激因子。正常情况下，PD-1通过其配体PD-L1发挥免疫调控作用。PD-1/PD-L1信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤，而阻断PD-1 /PD-L1信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。

适应症：晚期肝癌（未接受过系统治疗）

试验类型：双臂

项目分期：Ⅲ期

试验药

AK105注射液
用法用量：注射液；规格：100mg/10mL/瓶，每次200mg，每3周1次，静脉滴注；试验组
安罗替尼
用法用量：胶囊剂；规格：8mg，口服，一天一次，每次8mg；连续口服2周停1周；试验组
安罗替尼
用法用量：胶囊剂；规格：10mg，口服，一天一次，每次10mg；连续口服2周停1周；试验组


对照药
甲苯磺酸索拉非尼片
用法用量：片剂；规格：0.2g，口服，一天两次，每次0.4g；连续服用；对照组



参加标准

1 年龄18-75岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月；
2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC患者或符合美国肝病研究学会（AASLD）或《原发性肝癌诊疗规范2019》肝细胞癌的临床诊断标准；
3 既往未接受任何针对HCC的系统治疗；
4 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）为C期的受试者，或不适合局部治疗（如TACE）及根治性治疗的B期受试者；
5 Child-Pugh肝功能分级：A或B级（≤7分）；
6 中枢神经系统转移无临床症状或伴有临床症状经治疗后病情控制且稳定时间≥4周；
7 HBsAg阳性患者须满足HBV DNA定量<500IU/ml或2500拷贝/ml或在研究开始前至少接受2周抗HBV治疗且HBV DNA定量<2500IU/ml，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；丙肝抗体阳性且HCVRNA定量阳性患者须在开始研究前至少1个月完成抗病毒治疗；
8 局部治疗（包括但不限于手术、TACE、TAI、射频或微波消融、无水酒精注射）后的患者，应在局部治疗结束后至少4周，且已从治疗毒性和/或并发症中充分恢复方可入组；
9 针对伴有临床症状的骨转移灶所行的放疗，必须在研究开始前至少2周完成；
10 至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）；
11 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1） 血常规检查标准需符合：a)血红蛋白≥90g/L（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子）；b)中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；c)血小板计数≥75×109/L； （2） 生化检查需符合以下标准：a)白蛋白≥30g/L（14天内未输白蛋白或血制品）；b)ALT和AST < 5.0×正常范围上限（ULN）；总胆红素≤ 2×ULN；c)血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）； （3） 凝血酶原时间（PT）延长较正常值上限≤6秒；
12 育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清 HCG 检查为阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施；
13 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好

排除标准


1 既往经组织学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合型肝癌等；
2 既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或针对PD-1、PD-L1等相关免疫治疗药物或全身化疗药
3 既往接受过任意类型的细胞治疗；
4 有肝性脑病史；
5 根据影像学检查，门静脉主干有癌栓侵犯（包括左、右支同时侵犯，汇合部或主干侵犯）、腔静脉或心脏受累
6 乙肝合并丙肝或乙肝合并丁肝感染；
7 准备进行或既往接受过器官移植的患者；
8 5年内患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)；
9 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者；
10 中重度腹水伴有临床症状需要反复引流患者；无法控制或有临床症状的胸水、心包积液患者；
11 在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物；
12 存在未愈合伤口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、持续大便潜血阳性、溃疡性结肠炎等，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
13 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者；
14 首次给药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤；
15 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
16 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：
a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者；
b) 患有II级（纽约心脏病协会（NYHA）分级（附件四））以上心功能不全或左室射血分数<50%、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死、需要治疗的心律失常、QTc≥450ms(男），QTc≥470ms(女）；
c) 活动性或未能控制的严重感染；
d) HIV检测阳性、活动性结核、梅毒活动期
e) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞8.9mmol/L）；
f) 尿常规提示尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
17 首次给药前4周内接种过减毒活疫苗；
18 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药；
19 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；
20 过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫病；但以下患者允许入组：接受甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗的甲减、1型糖尿病或肾上腺功能不全；
21 需使用免疫抑制剂或激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；
22 4周内参加过其他临床试验；
23 首次给药前6个月内有消化道出血病史；门静脉高压者具有研究者认为高出血风险，或胃镜检查或曾有胃镜检查证实有红色征；
24 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素；

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