对话专家：黑色素瘤的辅助治疗要及时

作者：王川


黑色素瘤发病常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。由于黏膜型黑色素瘤不易发现，加上黑色素瘤的恶性度较高，临床上容易出现远隔转移，导致治疗预后也较差。因此黑色素瘤的辅助治疗至关重要，有助于提高诊疗水平,改善患者预后。与癌共舞论坛荣幸邀请到河南省肿瘤医院姚伟涛教授来为我们科普黑色素瘤辅助治疗起的重要作用。

专家介绍

姚伟涛 教授

河南省肿瘤医院
骨软组织科 科主任
主任医师

• 科主任、医学博士、博士后
• 河南省肿瘤医院骨软组织科 科主任
  
• 河南省骨与软组织诊疗中心 主任医师
• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤学组副组长
• 中国抗癌协会第一届骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会常务委员
• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会四肢学组委员
• 中国康复医学会骨与关节康复专业委员会骨肿瘤学组委员
• 中国教育协会肢体肿瘤分会委员
• SICOT骨肿瘤学会常务委员会委员河南省
• 河南省抗癌协会骨与软组织肿瘤专业青年委员会主任委员
• 河南省医师协会骨肿瘤学组副主任委员
• 河南省医师协会骨科医师分会委员会常务委员
• 河南省骨肿瘤防治联盟副主任委员
• 河南省脊髓损伤协会脊柱肿瘤委员会副主任委员
• 河南省医学会骨肿瘤学组委员等。先后承担及参与军队、省、市级课题10余项。现主持并完成河南省科技攻关项目1项，发表临床与科研论著40余篇，其中SCI论文20余篇。获得河南省卫生厅科技成果一等奖1项，科技厅三等奖2项。
  
  

专家访谈

Q1：请问黑色素瘤有哪些类型？

姚伟涛教授：黑色素瘤这个名称大家可能感觉到陌生，其实这种疾病的一些现象大家应该很熟悉。最初的情况一般表现为色素斑，颜色深浅不一，形状也不规则，会逐渐变大，最终病变。皮肤恶性黑色素瘤的不同分型有相应的临床表现。根据黑色素瘤的发生部位，我们可以看到以下几种表现。

部分图片来自网络

我们来说下临床分型，可分为以下4种类型：

1、表浅播散型黑色素瘤（SSM）：占所有皮肤恶性黑色素瘤的70%，早期为扁平状，至垂直生长期时皮损进一步增大，周边呈锯齿状。

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2、结节型黑色素瘤（NM）：它的侵袭性较强，颜色较深，多为蓝黑色，类似血泡或血管瘤，也有红色、灰色、紫色，甚至无色。

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3、雀斑型黑色素瘤（LMM）：较少见，几乎均局限于头颈部，多为棕黄色皮损，周边纤细迂曲，呈锯齿状，较少出现转移。

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4、肢端雀斑型黑色素瘤（ALM）：病变特征性出现于手掌、足底或甲床下，呈棕黄色或褐色，可突然出现颜色改变。多发生于老年人，发病较快，侵袭性强，容易出现转移。

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Q2：黑色素瘤的辅助治疗有助于提高诊疗水平,改善患者预后。哪些类型的黑色素瘤患者需要进行辅助治疗呢？何时需要进行辅助治疗? 对于黑色素瘤治疗又有什么重要性?

姚伟涛教授：

黑色素瘤是发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3％-5％；我国黑色素瘤发病率近年来呈快速上升趋势，每年新发病例约2万例[1]。在一项纳入1978-2011年共26项研究的系统综述中，分析了黑色素瘤切除后干扰素治疗及观察组的复发率，结果显示复发率均超过60%[2]，而我国III期黑色素瘤患者5年生存率仅38%，预后差[3]。这就体现了术后辅助治疗的必要性。对于早期的恶黑，手术切除就可以达到根治目的。可是对肿瘤厚度超过2mm，或存在淋巴结转移、脏器转移，手术后就需要辅助治疗。或者对手术难以完全切除或切除不彻底的也可以辅助放疗。辅助治疗的目的是预防转移或延长生命。


Q3：对于皮肤黑色素瘤的辅助治疗方式有哪些?患者又要如何选择辅助治疗?

姚伟涛教授：

在靶向治疗及免疫治疗出现以前，辅助治疗手段有限。多项临床试验显示，低剂量及中等剂量干扰素作为切除后的辅助治疗并没有显示出生存获益。而高剂量的干扰素虽然可以延长无复发生存期，但对总生存的影响尚未明确[3]。一项术后中等剂量干扰素α2b辅助治疗IIb/III期黑色素瘤患者的随机对照试验，显示并无OS获益[4]。目前对尚无淋巴结转移的病人，术后预防采用大剂量干扰素给予治疗。对发生淋巴结转移的病人，术后预防采用抗PD-1药物和抗CTLA-4药物治疗。如果发生脏器转移，主要是抗PD-1治疗。


Q4：对于国内较为常见的BRAF V600E突变的患者，术后辅助治疗是先进行免疫治疗还是靶向治疗呢？

姚伟涛教授：

在临床中，作为医生，我们会首选靶向治疗，耐药后或无法忍受的患者可以采用抗PD-1治疗。目前也有靶向联合免疫治疗，但价格高，毒副作用大，暂时不建议。根据国际大型III期临床研究COMBI-d和COMBI-v的研究结论，对于初治、BRAF V600E/K突变、不可切除或转移性黑色素瘤患者，应用双靶方案，其中位PFS可达11.1月，中位OS更是达到了25.9月。根据2020 ASCO发布的数据显示，双靶方案联合治疗患者5年RFS达52%，OS达86%[5，6]。


Q5：不同辅助治疗方式中，患者的复发高峰时间是否一样？

姚伟涛教授：

不同的辅助治疗，患者的复发高峰是不一样的。靶向治疗的优点是起效快，缩瘤率高，不过它的缺点是容易发生耐药；和靶向治疗相比，免疫治疗，它的起效慢，维持时间长，不过免疫治疗的复发率会更低一点。所以综合来看，序贯治疗，效果更优。


Q6：您认为未来黑色素瘤辅助治疗方面会有哪些新的突破？

姚伟涛教授：

目前辅助治疗的有效率尚且不足，未来更加高效和特异的靶向药物是发展方向，辅助治疗的目的是降低复发、死亡率。III期黑色素瘤的辅助治疗区别于晚期治疗，早期治疗有望提高患者生存，并且患者用药管理同样是延长患者生存的必要手段。D+T双靶方案作为口服靶向药物已获批晚期及辅助治疗双适应症，且双适应症医保准入为中国黑色素瘤患者带来福音。希望未来能有更多这样的药物普及患者，为广大的黑色素瘤患者带来生存获益。


声明：
本文旨在传递医药前沿信息和研究进展，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的部分药物和/或适应症尚未在中国获批，相关临床研究可能缺乏中国患者的数据，资料中的相关数据由受访专家提供。本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。


参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会(CSCO). 恶性黑色素瘤诊疗指南.2015版

[2]Svedman FC, et al. Clin Epidemiol. 2016; 8: 109–122.

[3]中国临床肿瘤学会(CSCO). 恶性黑色素瘤诊疗指南.2015版

[4]Eggermont AMM, et al. Lancet 2005;366:1189–96.

[5]Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-1823.

[6]Hauschild A,et al.J Clin Oncol. 2018 Oct 22:JCO1801219.



MCC号TMM21092611有效期2022-09-29，资料过期，视同作废。